การผ่าตัดยังอาจใช้เพื่อเอาส่วนของอวัยวะอื่นๆ ที่มีมะเร็งออก และสามารถรักษาได้หากมะเร็งแพร่กระจายไปยังอวัยวะเดียว เช่น ตับหรือปอด ในจำนวนที่จำกัด

• สำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ในระยะลุกลามที่ไม่มี dMMR หรือ MSI-H และไม่สามารถรักษาได้ด้วยการผ่าตัดในระยะเริ่มแรก แนะนำให้เริ่มด้วยเคมีบำบัด FOLFOX, FOLFIRI หรือ CAPOX สำหรับบางคน อาจแนะนำให้ใช้ยา FOLFOXIRI แทน

• สำหรับบุคคลที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ด้านซ้ายที่ไม่มี dMMR หรือ MSI-H และไม่มีการกลายพันธุ์ในยีน RAS หรือ BRAF หรือการแสดงออกมากเกินไปของ HER2 การรักษาควรเริ่มต้นด้วยสารยับยั้ง EGFR ร่วมกับการรักษาด้วยเคมีบำบัดโดยใช้ยา 2 ชนิด

• สำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะลุกลามที่มี dMMR หรือ MSI-H แนะนำให้เริ่มการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดโดยใช้ pembrolizumab

• หากมะเร็งไม่ได้ถูกหยุดยั้งโดยการรักษาเบื้องต้น และมะเร็งมีการกลายพันธุ์ของ BRAF V600E ดังนั้นอาจแนะนำให้ใช้การรักษาแบบกำหนดเป้าหมายร่วมกันโดยใช้ encorafenib ร่วมกับ cetuximab

• หากมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักแพร่กระจายไปยังเยื่อบุช่องท้อง อาจแนะนำให้ทำการผ่าตัดเพื่อลดขนาดของเนื้องอกร่วมกับเคมีบำบัด

• หากมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักแพร่กระจายไปที่ตับเท่านั้น และหากเป็นไปได้ในการผ่าตัด ไม่ว่าจะก่อนหรือหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัด ก็ยังมีโอกาสรักษาให้หายขาดได้ แม้ว่าจะไม่สามารถรักษามะเร็งให้หายขาดได้ แต่การผ่าตัดก็อาจเพิ่มอายุขัยของบุคคลเป็นเดือนหรือเป็นปีก็ได้ บางครั้งการผ่าตัดอาจใช้ร่วมกับเคมีบำบัด การตัดสินว่าใครจะได้ประโยชน์จากการผ่าตัดมะเร็งที่แพร่กระจายไปยังตับมักเป็นกระบวนการที่ซับซ้อนซึ่งแพทย์หลายคนที่มีความเชี่ยวชาญเฉพาะทางจะทำงานร่วมกันเพื่อวางแผนทางเลือกการรักษาที่ดีที่สุด หากการผ่าตัดไม่ใช่ทางเลือกสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่แพร่กระจายไปยังตับ อาจมีการฉายรังสีแทน

สำหรับหลายๆ คน การวินิจฉัยโรคมะเร็งระยะลุกลามเป็นเรื่องที่เครียดและยากลำบากมาก คุณและครอบครัวได้รับการสนับสนุนให้พูดคุยเกี่ยวกับความรู้สึกของคุณกับแพทย์ พยาบาล นักสังคมสงเคราะห์ หรือสมาชิกคนอื่นๆ ในทีมดูแลสุขภาพของคุณ การพูดคุยกับผู้ป่วยรายอื่นอาจเป็นประโยชน์ เช่นกัน