ไมโครซาเทลไลต์ไม่เสถียร ตัวแปรการเกิดมะเร็ง

ไมโครซาเทลไลต์ไม่เสถียร (Microsatellite Instability หรือ MSI) คืออะไร?

Microsatellite Instability (MSI) คือ ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เกิดขึ้นในเซลล์เมื่อระบบซ่อมแซม DNA ภายในร่างกายทำงานผิดพลาด ส่งผลให้ลำดับเบสของไมโครซาเทลไลต์ (microsatellites) ซึ่งเป็นชิ้นส่วนของ DNA ที่ประกอบด้วยลำดับเบสซ้ำๆ เกิดการเปลี่ยนแปลง MSI เป็นลักษณะที่พบในมะเร็งหลายชนิด โดยเฉพาะมะเร็งลำไส้ใหญ่ มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก และมะเร็งกระเพาะอาหาร

กลไกการเกิด Microsatellite Instability

ไมโครซาเทลไลต์เป็นส่วนที่มีการซ้ำของลำดับ DNA ขนาดสั้น เช่น AAAAA หรือ GCGCGC การซ้ำเหล่านี้มีความอ่อนไหวต่อการเกิดข้อผิดพลาดเมื่อเซลล์มีการแบ่งตัว ในระบบปกติเซลล์จะมีการซ่อมแซมความผิดปกติของ DNA ผ่านกลไกที่เรียกว่า Mismatch Repair (MMR) ซึ่งเป็นระบบที่ตรวจสอบและแก้ไขข้อผิดพลาดที่เกิดขึ้นระหว่างการแบ่งเซลล์

อย่างไรก็ตาม ในกรณีที่ระบบ MMR ทำงานผิดปกติ ข้อผิดพลาดจะไม่ถูกซ่อมแซม ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในลำดับไมโครซาเทลไลต์ ส่งผลให้เกิด MSI ซึ่งทำให้เซลล์มีแนวโน้มที่จะกลายเป็นเซลล์มะเร็ง

ประเภทของ MSI

MSI ถูกแบ่งออกเป็น 3 ประเภทตามระดับของความไม่เสถียรของไมโครซาเทลไลต์:

• MSI-High (MSI-H): ระดับที่มีการเปลี่ยนแปลงในไมโครซาเทลไลต์จำนวนมาก ซึ่งพบมากในมะเร็งบางชนิด
• MSI-Low (MSI-L): ระดับที่มีการเปลี่ยนแปลงน้อยกว่า
• Microsatellite Stable (MSS): ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในไมโครซาเทลไลต์